2025年8月15日，美國食品藥品監督管理局(FDA)已批準司美格魯肽Wegovy^?(Semaglutide 2.4 mg)的補充新藥申請(sNDA)，用于治療伴有中度至進展期纖維化(F2至F3期)的非肝硬化代謝相關脂肪性肝炎(MASH)成人患者，用藥時需聯合低熱量飲食及增加體力活動。

諾和諾德執行副總裁、首席科學官兼研發負責人Martin Holst Lange表示：司美格魯肽是首個且唯一獲得FDA批準用于治療MASH的GLP-1藥物，其不僅可以阻止疾病進展，還能逆轉肝臟損傷。這一獲批基于其在減重、心血管獲益方面的豐富證據及ESSENCE試驗數據，為患者提供一種新的治療選擇。

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l FDA最初于2021年批準司美格魯肽用于伴低熱量飲食及增加體力活動的減重治療，適用人群為肥胖或超重且有體重相關醫療問題的成人，以減輕體重并長期維持。

l 2022年，該適應癥擴大到12歲及以上肥胖兒童。

l 2024年，司美格魯肽獲批用于降低已知患有心臟病和肥胖或超重的成人發生重大心血管事件(如死亡、心臟病發作或中風)的風險。

關于MASH

MASH是一種嚴重的、進行性代謝性疾病，全球患者超過2.5億，預計到2030年進展期病例數將翻倍。在超重或肥胖人群中，超過1/3同時患有MASH。該病早期癥狀隱匿，常導致病情識別不及時，且患者進展為晚期肝病(包括肝癌)的風險顯著高于普通人群。

ESSENCE試驗

此次加速批準基于ESSENCE試驗第一部分的結果。在該研究中，與安慰劑組相比，司美格魯肽可顯著改善肝纖維化且MASH無惡化；同時，還可緩解MASH且肝纖維化無惡化，具有統計學意義。

ESSENCE試驗是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗，共納入1197名經肝活檢確診為MASH(NAFLD活動性評分≥4)且肝纖維化分期為F2-F3的成年患者。按2:1比例隨機分配至司美格魯肽組(每周一次，皮下注射2.4mg)和安慰劑組，治療周期為240周或直至發生肝臟相關臨床事件。

ESSENCE 試驗分為兩部分，

l 第一部分是評估前800例患者，證明司美格魯肽(2.4mg)治療可在72周時改善肝臟組織學；

l 第二部分主要評估在治療240周時，與安慰劑組相比，在患有MASH和中度至進展期纖維化的成年患者中，司美格魯肽(2.4mg)治療可降低肝臟相關臨床事件的風險。

第一部分的研究結果表明：

l 司美格魯肽組中有62.9%的患者達到MASH緩解且纖維化無惡化，而安慰劑組為34.3%(估計差異28.7個百分；95%CI:21.1-36.2；P<0.001)。

l 司美格魯肽組中有36.8%的患者實現肝纖維化改善且MASH無惡化，而安慰劑組為22.4%(估計差異14.4個百分點；95%CI:7.5-21.3；P<0.001)。

l 非侵入性檢測(NIT)指標：基線指標包括FIB-4指數、增強肝纖維化評分(ELF)、受控衰減參數(CAP)、肝臟硬度測量(LSM)及III型前膠原肽(PRO-C3)。

1、ELF：司美格魯肽組55.8%的患者實現≥0.5的下降，安慰劑組僅25.5%。

2、LSM：司美格魯肽組52.0%的患者達到≥30%的改善，安慰劑組為30.3。

3、PRO-C3和其他指標：均顯示司美格魯肽組顯著優于安慰劑組。

Figure 2. ELF and LSM from Baseline to Week 72

福瑞股份旗下子公司Echosens已與諾和諾德公司達成了全球戰略合作伙伴關系，雙方旨在共同推進MASH的早期診療，并提高患者、醫療保健提供者及其他相關方對該疾病的認知度。